文 | 氨基不雅察

前有、祯祥德两大巨头的CAR-T疗法获批多年，当作自后者的biotech，应该怎么订价？

对于国内大部分企业来说，谜底可能不假念念索：价钱战。这亦然往日大部分药物国产替代的逻辑。

不外，英国生物科技企业Autolus给出了另外一个谜底。

上周五， Autolus靶向CD19抗原的自体CAR-T疗法Aucatzyl获FDA批准上市，用于诊治复发性/难治性成东谈主B细胞急性淋巴细胞的成东谈主患者。

Autolus对于这款CAR-T疗法的订价为：52.5万好意思元。这一价钱，低于诺华Kymriah同适当症的58万好意思元，但要显赫高于祯祥德Tecartus的46万好意思元。

在Autolus看来，高价是因为Aucatzyl具备显赫的安全性上风，理当获取价值溢价。虽然Aucatzyl能否顺利交易化还不知所以，但这份勇气可嘉。

国产CAR-T疗法跌破百万，好意思国却不打价钱战。这背后，虽然与支付环境精良相关，但其中biotech对于革命的理念，梗概才是更值得咱们感情的。

CD19靶点的自后者

CD19是CAR-T疗法中最奏效的靶点，当今已批准上市的CAR-T疗法中，大部分针对CD19。仅外洋就多达4款，因此，在CD19 CAR-T范围，Aucatzyl并莫得先发上风。

即即是在急性淋巴细胞白血病（ALL）范围，Aucatzyl也只可排到第三。在其之前，祯祥德的Tecartus、诺华的Kymriah一经分手获批上市。

其中，Kymriah早在2017年8月就一经在好意思国获批，而Tecartus的好意思国获批时候为2021年10月。不错说，在获批时候层面，诺华、祯祥德处于断层式跨越。

天然，诺华的Kymriah获批的是儿童适当症，Aucatzyl顺利的竞争敌手是祯祥德的Tecartus。

比拟于Tecartus，Aucatzyl不仅获批时候落伍，在疗效层面也莫得上风。

Aucatzyl的要津临床FELIX主要疗效主见，是输注后3个月内达到的都备缓解（CR）率和抓续时候。成果泄露，共有42%的患者已矣CR，中位缓解抓续时候（DOR）为14.1个月。

在非头雠敌的情况下，祯祥德Tecartus的ZUMA-3临床中，3个月内达到的都备缓解的患者比例为52%。

那么，濒临这么的市集模式，Aucatzyl仍聘请高订价的逻辑是什么呢？谜底在于安全性。

安全性是看点

安全性，是CAR-T疗法难以侧目的一个中枢问题，尤其是细胞因子开释详细征（CRS）和 免疫效应细胞干系神经毒性详细征（ICANS）干系的毒反作用。

祯祥德德Tecartus，在急性淋巴细胞白血病的成东谈主患者身上，CRS发生率为 92%（≥3 级，26%），ICANS发生率为87%（≥3 级，35%）。

也正因此，CAR-T疗法都需要风险评估缓解战略策画（REMS）。

REMS是好意思国FDA为管束某些革命药已知或潜在严重风险，条件制药公司制定并试验的一系列措施和干扰时间。

多年来，REMS为诊治中心带来了“抓续的义务”和尽头的职责，算是一个明确的包袱。因为，管束CRS和ICANS干系的响应，都需要付出医疗保健资源诈欺和资本。

也正因此，Autolus但愿惩处这一痛点。Aucatzyl的独到之处在于，设想的嵌合抗原受体在与CD19辘集后具有较快的解离速率，从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在攻讦毒反作用。

临床凭据也揭示了这少许。安全性方面，Aucatzyl推崇出低水平的CRS，3级事件发生率为3%，无4级或5级事件，何况，只须7%的患者出现≥3级ICANS。

基于此，Aucatzyl是获好意思国FDA批准的首个无需风险评估缓解战略策画的CAR-T疗法。

在公司CEO看来，这一上风实在提供了一个让大夫抑制诊治的策画，对于扩大CAR-T在 ALL 适当症中的应用卓越紧迫。也正因此，Autolus艺妙手胆地面定出了高价。

乐不雅来自各别化

对于Aucatzyl的交易化鼓舞情况，Autolus极为乐不雅。

在三季报的电话会议上，公司暗示一经为交易化作念好了充分准备，预测在异日几周内，Autolus授权的30个诊治中心能够秘籍约莫60%的主见东谈主群；而在接下来的12个月里，这个数字将加多到60个中心，进而秘籍90%的患者。

虽然成果最终怎么还不知所以，但这种基于各别化上风带来的乐不雅情谊，无疑是值得确定的。

这么的故事，异日势必不会仅仅在Autolus身上得到体现。

不错看到，因为“各别化”，本年的ASH年会上，CD19 CAR-T将重回焦点，中枢是在快速制备层面：Fast car-T。Galapagos的GLPG5101，以及诺华的Rapcabtagene autoleucel，都将带来理论申诉。

往日，CAR-T疗法的一个痛点是供应周期太长，需要数周时候才能预订到分娩细胞，这意味着患者需要恭候数周或数月才能实在给与诊治。一些患者恭候了很万古候，以至于他们不得欠亨过化疗来弥补。

不外，宗旨总比繁重多。也正因此，当今Fast car-T成为热门，异日的制备周期可能裁减至2天致使更短。而这些各别化选手，也势必会让市集对CAR-T疗法更乐不雅。

CAR-T疗法的疗效有目共睹，但当今仍有好多不及。一方面，适当症探索层面仍有极大的空间；另一方面，定制化分娩、腾贵的上游原材料和分娩配置、复杂的供应链体系等综称身分是CAR-T疗法价钱居高不下、供应周期偏长的中枢原因，天然亦然改革的标的。

期待更多国内企业，在各别化层面迈出更塌实的按次。支付才智的限度，是客不雅的；然则，通过惩处更多痛点的样貌解围，亦然值得一试的。